Recenzia articolelor despre sindromul Lynch 2023 – Partea 4 – Diagnosticul de laborator – ce se face și ce se mai poate face- studii despre noi tehnici de diagnostic, modificatori ai riscului genetic, vaccinuri

Studii multicentrice:

Un articol cu 34 autori cu 26 de afilieri USA si Australia concluzionează ca mutațiile somatice necesită corelații cu aspectul dMMR/MSI al tumorilor si ca aspectul dMMR in glande ale epiteliului indemn necesita investigații suplimentare. De asemenea, prezintă un imagini IHC ale glandelor MMRd printre cele indemne.

Un studiu retrospectiv, desfășurat pe pacienți înregistrați intre 1996 și 2020, cu 51 de autori din 25 de instituții medicale din UK încearcă sa creeze un registru național genomic și investighează aspectele genetice pe tot parcursul dezvoltării registrului: accesul la testarea genetica, modele de gene analizate, frecventa rezultatelor anormale, profilul tumoral pre- și post- testare genetica al pacienților testați MMR prin programul național care a debutat în 1996. Rezultatele arata ca e loc de îmbunătățiri:  într-o populație de aproape 56 de milioane de locuitori, doar 1186 de pacienți beneficiază de testare genetica completa a MMR. Timp de 24 de ani s-au efectuat testari full-genes pentru 14.191 pacienți și testări genetice țintite pentru alți 12.428 de pacienți. Rata de detectie a variantelor patogene a fost de 15% iar a VUS-urilor de 45%. Anual, se estimează ca în UK exista aproximativ 200.000 de purtători ai variantelor patogene de MMR, însă conform cifrelor, rata de detecție este sub 5%. 

10 autori cu 8 afilieri internaționale au publicat în JNCCN  un articol care demonstrează ca pacienții sub 55 de ani care au hipermetilarea promotorului, pot avea sindrom Lynch și conduce la recomandarea de retestare a prootorului prin testarea CLIA-certificata.

VUS/VP

În lumina creșterii accesibilității la testările genetice, in anul 2023 o serie de noi variante ale genelor MLH1, MSH2, MSH6 si PMS2 au fost identificate si reclasificate, fie drept patogene, fie drept benigne. 

Conform bazei de date ClinVar doar pentru MLH1 in anul 2023,  502 mutații au fost clasificate drept patogene sau cu probabilitate înaltă de a fi variante patogene (VP). Din acest motiv, este foarte important ca pacienții diagnosticați cu Variant of Uncertain Significance (VUS) sǎ se adreseze periodic (la un an sau 2) medicului genetician pentru a stabili dacǎ între timp VUS a fost consideratǎ patogenǎ sau benignǎ.

Numeroase articole au raportat manifestări clinice oncologice a unor variante care ulterior au fost reclasificate:

Utilizarea unor noi tehnici de diagnostic sau evaluarea celor deja recomandate

Importanta standardelor și protocoalelor de testare

Heterogenitatea moleculara a cancerelor asociate sindromului Lynch

Biopsia lichida, celule tumorale circulante, noi biomarkeri de predicție și prognostic, cercetare fundamentală

Modificatori ai riscului genetic

Vaccinuri

Acest articol are avizul majorității Comitetului Științific al Societății Romane de Sindrom Lynch spre a fi publicat

  • Prof Univ Dr Maria Sajin
  • Prof Univ Dr Rodica Anghel
  • Prof Univ Dr Monica Cîrstoiu
  • Prof Univ Dr Lucian Negreanu
  • Prof Univ Dr Maria Puiu
  • Prof Univ Dr Simona Stolnicu
  • Prof Univ Dr Octav Ginghina
  • Prof Univ Dr Șerban Negru
  • Prof Univ Dr Marcel Tanțǎu
  • Prof Univ Dr Alina Popescu
  • Conf Univ Dr Daniel Costache
  • Conf Univ Dr George Pariza
  • Conf Univ Dr Roxana Bohîlțea
  • Conf Univ Dr Monica Licu
  • Șef Lucrări Dr Raluca Mititelu
  • Dr Florina Nedelea- Medic Primar Genetica Medicală cu Calificare Europeana în Genetica Medicală și Genomica (EGMGG)
  • Dr Oana Stanciulea – Medic Primar Chirurgie Generală, Cercetător Științific

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *